2017年反轉錄病毒和伺機性感染年度大會(CROI)系列報導之2

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發佈日期:2017/03/17

第24屆反轉錄病毒和伺機性感染年度大會 (CROI) 已於今年2月13至16日在美國西雅圖舉行完畢。露德協會為您整理摘譯大會重要新聞如下:

 

二合一雞尾酒效果不遜色 

西班牙的SWORD-1和SWORD-2臨床研究顯示,從現行的標準抗逆轉錄病毒治療(ART) 組合,轉換為汰威凱Tivicay (dolutegravir) 和恩臨Edurant (rilpivirine)雙成份治療組合,受試者也能夠維持病毒量測不到長達48週。

目前愛滋感染者需要終身服藥,研究人員不斷地尋找更容易服用、更便宜,同時又有良好的效能和耐受性的治療組合。如果可以用2種藥物組合取代3種或更多藥物的組合,治療就會變得更簡單,成本也愈低廉。不過,過度簡化藥物組合也會增加治療失敗和抗藥性的風險。

ViiV藥廠的汰威凱是一種有效的嵌合酶抑制劑(II),不容易產生抗藥性的特色使它成為簡化治療的極佳候選者。Janssen楊森藥廠的恩臨也是一種耐受性佳的第二代非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)。

去年的國際愛滋大會(AIDS 2016)上,使用汰威凱和速汰滋3TC(lamivudine)的雙成份組合的PADDLE試驗就已經傳出捷報,病毒量受到有效抑制。第3期GEMINI試驗更是擴大針對初次治療的受試者進行這組藥物的試驗。甚至有另一項小型研究顯示單獨使用汰威凱就足夠抑制長期服藥的感染者體內的病毒 (註1)。

至於更久以前的單方或雙成份藥物組合的研究,均採用增強型蛋白酶抑制劑(PI),而PI類藥物比嵌合酶抑制劑(II)具有更多的副作用和藥藥交互作用。 

註1:今年(2017) CROI大會有新研究證實:單方使用汰威凱已有出現嵌合酶抑制劑相關突變的案例,因此建議停止研究。

論文資料參見

資料來源(1)   資料來源(2)

 

性傳染病PEP可有效預防梅毒及披衣菌感染,但無法預防淋病 

由於在多項針對男男性行為者的曝露前預防性投藥(PrEP)試驗顯示了細菌型性傳染病(STI)的發生率有增加的趨勢。研究人員於是招募了法國ANRS Ipergay PrEP研究中的受試者,希望評估以去氧羥四環素(doxycycline)抗生素,做為高風險族群性傳染病的曝露後預防性投藥(PEP)的效果。

這項進行了近9個月的試驗發現:受試者在發生可能感染細菌型性傳染病的風險後,立刻服用去氧羥四環素進行曝露後預防性投藥,讓披衣菌感染發生率降低了70%,梅毒感染率亦下降73%,不過淋病的感染率並沒有減少。然而,研究人員也發現,服用去氧羥四環素的受試者,直腸和尿道淋病的病例略少,以喉嚨感染居多。

研究人員認為使用去氧羥四環素的PEP策略無法預防淋病,是因為法國50-75%的淋病細菌株對於四環素類抗生素具有輕微抗藥性,因此去氧羥四環素的預防效果不彰並不令人驚訝。

資料來源(1)   資料來源(2)

 

他服了PrEP卻還感染愛滋,原因是… 

持續服用HIV曝露前預防性投藥(PrEP),讓血液中保持穩定而足夠的藥物濃度,對於保護不受愛滋病毒感染的效果幾乎是100%。

然而,在成千上萬接受PrEP預防策略的人中,卻仍然出現幾位服藥順從度高,血中藥物濃度充足,竟感染愛滋病毒的案例。一年前在波士頓CROI 2016大會上就詳細報導了一個案例,其感染原因是接觸到對PrEP藥物具有抗藥性的病毒株。

今年的大會上又出現全球第3位服用PrEP還被感染的罕見案例,而他的病毒對於PrEP藥物—舒發泰Truvada並沒有抗藥性。

主持荷蘭AMPrEP計畫的Elske Hoornenborg博士表示,這位居住在阿姆斯特丹的50歲男性有著非常頻繁的危險性行為,性行為也經常伴隨多種娛藥性藥物的使用(chemsex),在他參加PrEP計畫(當時尚未感染)的前7個月內就曾經2次感染直腸淋病以及1次直腸披衣菌。不過,他並沒有感染C肝,也接種了B肝疫苗。

阿姆斯特丹醫學中心照顧這位病友的Godelieve de Bree醫師則推測,這位個案的腸粘膜細胞內可能出現多次短期感染,甚至也啟動了免疫系統反應,但PrEP藥物卻多次成功抑制了病毒的進一步擴散。可惜的是,由於感染過於頻繁,其中一次感染逃脫了PrEP的掌握,這是一個機率的問題。

Godelieve de Bree補充說,有些人腸組織中的FTC(Truvada藥物的其中一種成份)濃度會低於他們血液中的濃度,這可能會影響PrEP的防護效果。

 

然而,這個案例還是讓科學家感到疑惑: 

在感染後的最初幾個星期內驗不出HIV抗原和病毒量,是因為PrEP抑制了病毒的複製,即使它無法抑制感染;而沒有抗藥性也顯示了PrEP有效地在抑制病毒的突變。如果病毒複製未被抑制,則很容易出現抗藥性。

在這種情況下,他的體內如何產生病毒抗體? 病毒抗體只有在抗原刺激免疫系統時才會產生。在過去的研究中發現,有些在感染非常初期就接受治療的人,抗體可能會消失,甚至不會出現產生抗體。而且感染後病毒量還需高達一定程度,才會出現抗體。在這個案例中,一種假設是:由於腸部是富含淋巴細胞的區域,局部的感染就足以引發抗體的產生。過去確實有些人接觸到愛滋病毒後,雖然沒有受到感染,但會發展出針對愛滋病毒的特定免疫反應。不過這個案例的初感染症狀也非典型的症狀。

無論這個案例感染的機制為何,研究人員幾乎可以確定:這是服用PrEP後仍然感染了無抗藥性愛滋病毒的全球首例。 

資料來源(1)   資料來源(2)

 

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